Farmaceutiska intermediärer Industriöversikt

Farmaceutiska mellanprodukter
De så kallade farmaceutiska intermediärerna är egentligen kemiska råvaror eller kemiska produkter som behöver användas i syntesprocessen av läkemedel. Dessa kemiska produkter kan tillverkas i vanliga kemiska anläggningar utan att erhålla läkemedelstillstånd och kan användas vid syntes och tillverkning av läkemedel så länge de tekniska indikatorerna uppfyller vissa nivåkrav. Även om syntesen av läkemedel också faller under den kemiska kategorin, är kraven strängare än för allmänna kemiska produkter. Tillverkare av färdiga läkemedel och API:er måste acceptera GMP-certifiering, medan tillverkare av intermediärer inte gör det, eftersom intermediärer fortfarande bara är syntes och produktion av kemiska råvaror, som är de mest grundläggande och bottenprodukterna i läkemedelsproduktionskedjan, och inte kan kallas läkemedel ännu, så de behöver inte GMP-certifiering, vilket också sänker ingångströskeln för tillverkare av mellanprodukter.

Farmaceutisk mellanproduktindustri
Kemikalieföretag som producerar och bearbetar organiska/oorganiska intermediärer eller API:er för läkemedelsföretag för tillverkning av färdiga läkemedelsprodukter genom kemisk eller biologisk syntes enligt strikta kvalitetsstandarder. Här är de farmaceutiska intermediärerna uppdelade i två delbranscher CMO och CRO.

CMO
Contract Manufacturing Organisation avser en kontraktstillverkande organisation, vilket innebär att läkemedelsföretaget lägger ut tillverkningsprocessen på en partner. Den farmaceutiska CMO-industrins affärskedja börjar i allmänhet med specialiserade läkemedelsråvaror. Företag i branschen måste köpa grundläggande kemiska råvaror och bearbeta dem till specialiserade farmaceutiska ingredienser, som sedan bearbetas till API-utgångsmaterial, cGMP-mellanprodukter, API:er och formuleringar. För närvarande tenderar stora multinationella läkemedelsföretag att etablera långsiktiga strategiska partnerskap med ett litet antal kärnleverantörer, och företagens överlevnad inom denna bransch är till stor del uppenbar genom deras partners.

CRO
Contract (Clinical) Research Organisation avser en kontraktsforskningsorganisation, där läkemedelsföretagen lägger ut forskningskomponenten på en partner. För närvarande är branschen huvudsakligen baserad på specialtillverkning, anpassad FoU och läkemedelskontraktsforskning och försäljning. Oavsett metod, om den farmaceutiska mellanprodukten är en innovativ produkt eller inte, bedöms företagets kärnkonkurrenskraft fortfarande av FoU-tekniken som det första elementet, vilket återspeglas i företagets nedströmskunder eller partners.

Läkemedelsmarknadens värdekedja
Bild
(Bild från Qilu Securities)

Branschkedja för läkemedelsintermediärindustri
Bild
(Bild från China Industry Information Network)

Klassificering av farmaceutiska intermediärer
Farmaceutiska intermediärer kan delas in i stora kategorier beroende på användningsområden, såsom intermediärer för antibiotika, intermediärer för febernedsättande och smärtstillande läkemedel, intermediärer för läkemedel för kardiovaskulära system och farmaceutiska intermediärer för anti-cancer. Det finns många typer av specifika farmaceutiska intermediärer, såsom imidazol, furan, fenoliska mellanprodukter, aromatiska mellanprodukter, pyrrol, pyridin, biokemiska reagens, svavelhaltiga, kvävehaltiga, halogenföreningar, heterocykliska föreningar, stärkelse, mannitinoscellulosa, mikrokrylincellulosa, , dextrin, etylenglykol, sockerpulver, oorganiska salter, etanolintermediärer, stearat, aminosyror, etanolamin, kaliumsalter, natriumsalter och andra intermediärer, etc.
Översikt över utvecklingen av läkemedelsintermediärindustrin i Kina
Enligt IMS Health Incorporated upprätthöll den globala läkemedelsmarknaden en stadig tillväxttrend från 2010 till 2013, från 793,6 miljarder USD 2010 till 899,3 miljarder USD 2013, där läkemedelsmarknaden visade snabbare tillväxt från 2014, främst på grund av den amerikanska marknaden. . Med en CAGR på 6,14 % från 2010-2015 förväntas den internationella läkemedelsmarknaden gå in i en långsam tillväxtcykel från 2015-2019. Men eftersom efterfrågan på mediciner är hård, förväntas nettotillväxten vara mycket stark i framtiden, med världsmarknaden för läkemedel som närmar sig 1,22 biljoner USD år 2019.
Bild
(Bild från IMS Health Incorporated)
För närvarande, med den industriella omstruktureringen av stora multinationella läkemedelsföretag, överföringen av multinationell produktion och ytterligare förfining av den internationella arbetsfördelningen, har Kina blivit en viktig mellanliggande produktionsbas i den globala arbetsfördelningen inom läkemedelsindustrin. Kinas läkemedelsindustri har bildat ett relativt komplett system från forskning och utveckling till produktion och försäljning. Från utvecklingen av farmaceutiska intermediärer i världen är Kinas övergripande processteknologinivå fortfarande relativt låg, ett stort antal avancerade farmaceutiska intermediärer och patent på nya läkemedel som stöder intermediärproduktionsföretag är relativt små, är i utvecklingsstadiet för produktstrukturoptimering och uppgradering .
Produktionsvärde för kemiska farmaceutiska mellanprodukter i Kina från 2011 till 2015
Bild
(Bild från China Business Industry Research Institute)
Under 2011-2015 ökade Kinas produktion av kemiska farmaceutiska intermediärer år för år, 2013 var Kinas produktion av kemiska farmaceutiska intermediärer 568 300 ton, exporterade 65 700 ton, år 2015 var Kinas produktion av kemiska farmaceutiska intermediärer, 400 676 000 ton.
2011-2015 Kina kemiska farmaceutiska intermediärer industriproduktionsstatistik
Bild
(Bild från China Merchant Industry Research Institute)
Utbudet av läkemedelsintermediärer i Kina är mer framträdande än efterfrågan och beroendet av export ökar successivt. Kinas export är dock huvudsakligen koncentrerad till bulkprodukter som vitamin C, penicillin, paracetamol, citronsyra och dess salter och estrar etc. Dessa produkter kännetecknas av enorm produktproduktion, fler produktionsföretag, hård konkurrens på marknaden, låga produktpriser och mervärde, och deras massproduktion har lett till att utbudet överstiger efterfrågan på den inhemska marknaden för farmaceutiska intermediärer. Produkter med högteknologiskt innehåll är fortfarande huvudsakligen beroende av import.
För att skydda aminosyra farmaceutiska intermediärer har de flesta av de inhemska produktionsföretagen en enda produktvariant och instabil kvalitet, främst för utländska biofarmaceutiska företag att anpassa produktionen av produkter. Endast vissa företag med stark forsknings- och utvecklingsstyrka, avancerade produktionsanläggningar och erfarenhet av storskalig produktion kan få höga vinster i konkurrensen.
Analys av Kinas läkemedelsindustri för mellanprodukter

1, farmaceutiska intermediärer industri anpassad produktionsprocess
För det första att delta i kundens forskning och utveckling av nya läkemedel steg, vilket kräver att företagets FoU-center har en stark innovationsförmåga.
För det andra, till kundens pilotproduktförstärkning, för att möta processvägen för storskalig produktion, vilket kräver företagets tekniska förstärkningsförmåga hos produkten och förmågan till kontinuerlig processförbättring av den skräddarsydda produktteknologin i ett senare skede, för att möta behoven för produktion i produktskala, kontinuerligt minska produktionskostnaderna och förbättra produktens konkurrenskraft.
För det tredje är det att smälta och förbättra processen för produkterna i skedet av massproduktion av kunder, för att uppfylla kvalitetskraven för utländska företag.

2. Egenskaper för Kinas läkemedelsindustri för mellanprodukter
Produktionen av läkemedel kräver ett stort antal specialkemikalier, varav de flesta ursprungligen tillverkades av läkemedelsindustrin själv, men med den fördjupade sociala arbetsfördelningen och produktionsteknologins framsteg överförde läkemedelsindustrin vissa läkemedelsintermediärer till kemiska företag för produktion. Farmaceutiska intermediärer är fina kemiska produkter, och produktionen av farmaceutiska intermediärer har blivit en stor industri i den internationella kemiska industrin. För närvarande behöver Kinas läkemedelsindustri cirka 2 000 sorters kemiska råvaror och intermediärer varje år, med en efterfrågan på mer än 2,5 miljoner ton. Eftersom exporten av farmaceutiska intermediärer till skillnad från exporten av läkemedel kommer att vara föremål för olika restriktioner i de importerande länderna, liksom världsproduktionen av farmaceutiska intermediärer till utvecklingsländer, kan de nuvarande kinesiska läkemedelsproduktionsbehoven av kemiska råvaror och intermediärer i princip matcha , bara en liten del av behovet av att importera. Och på grund av Kinas rikliga resurser, råvarupriserna är låga, det finns många farmaceutiska intermediärer också uppnått ett stort antal export.

För närvarande behöver Kina kemiska råvaror och mellanprodukter av mer än 2500 slag, den årliga efterfrågan nådde 11,35 miljoner ton. Efter mer än 30 års utveckling har Kinas läkemedelsproduktionsbehov av kemiska råvaror och intermediärer i princip kunnat matcha. Tillverkningen av intermediärer i Kina sker främst i antibakteriella och febernedsättande läkemedel.

I hela branschen har Kinas läkemedelsindustri sex egenskaper: För det första är de flesta företag privata företag, flexibel drift, investeringsskalan är inte stor, i princip mellan miljoner till ett eller två tusen miljoner yuan; För det andra är den geografiska fördelningen av företag relativt koncentrerad, främst till Taizhou, Zhejiang-provinsen och Jintan, Jiangsu-provinsen som centrum; För det tredje, med landets ökande uppmärksamhet på miljöskydd ökar trycket på företag att bygga miljöskyddsbehandlingsanläggningar. För det fjärde är produktförnyelsen snabb och vinstmarginalen kommer att sjunka drastiskt efter 3 till 5 år på marknaden, vilket tvingar företag att utveckla nya produkter eller förbättra processen kontinuerligt för att uppnå högre vinster; För det femte, eftersom produktionsvinsten för farmaceutiska intermediärer är högre än den för allmänna kemiska produkter, och produktionsprocessen är i princip densamma, ansluter sig fler och fler små kemiska företag till raden av att producera farmaceutiska intermediärer, vilket resulterar i allt hårdare konkurrens i branschen. , jämfört med API, är vinstmarginalen för att producera intermediärer låg, och produktionsprocessen för API och farmaceutiska intermediärer är liknande, så vissa företag producerar inte bara intermediärer utan använder också sina egna fördelar för att börja producera API. Experter påpekade att produktionen av farmaceutiska intermediärer i riktning mot API-utveckling är en oundviklig trend. Men på grund av den enda användningen av API, av läkemedelsföretagen har en stor inverkan, de inhemska företagen utvecklar ofta produkter men inga användare av fenomenet. Därför bör tillverkare etablera en långsiktig stabil leveransrelation med läkemedelsföretag för att säkerställa en smidig produktförsäljning.

3, industrin inträdeshinder
①Kundbarriärer
Läkemedelsindustrin monopoliseras av ett fåtal multinationella läkemedelsföretag. Läkemedelsoligarkerna är mycket noggranna i valet av outsourcingtjänsteleverantörer och har generellt en lång inspektionstid för nya leverantörer. Farmaceutiska CMO-företag måste möta olika kunders kommunikationsmönster och måste genomgå en lång period av kontinuerlig bedömning innan de kan vinna förtroende från nedströmskunder och sedan bli deras kärnleverantörer.
②Tekniska barriärer
Förmågan att tillhandahålla högteknologiska värdeadderande tjänster är hörnstenen i ett farmaceutiskt outsourcing-tjänsteföretag. Farmaceutiska CMO-företag måste bryta igenom tekniska flaskhalsar eller blockeringar på sina ursprungliga vägar och tillhandahålla farmaceutiska processoptimeringsvägar för att effektivt minska kostnaderna för läkemedelsproduktion. Utan långsiktiga, högkostnadsinvesteringar i forskning och utveckling och teknologireserver är det svårt för företag utanför branschen att verkligen komma in i branschen.
③Talangbarriärer
Det är svårt för CMO-företag att bygga ett konkurrenskraftigt FoU- och produktionsteam på kort tid för att etablera en cGMP-kompatibel affärsmodell.
④Kvalitetsregulatoriska hinder
FDA och andra läkemedelsmyndigheter har blivit allt strängare i sina kvalitetskontrollkrav, och produkter som inte klarar revisionen kan inte komma in på marknaderna i importerande länder.
⑤ Miljöreglerande hinder
Läkemedelsföretag med föråldrade processer kommer att bära höga kostnader för föroreningskontroll och regeltryck, och traditionella läkemedelsföretag som huvudsakligen producerar hög förorening, hög energiförbrukning och produkter med lågt förädlingsvärde (t.ex. penicillin, vitaminer, etc.) kommer att möta en accelererad eliminering. Att följa processinnovation och utveckla grön läkemedelsteknik har blivit den framtida utvecklingsriktningen för läkemedelsindustrins CMO.

4. Inhemska läkemedelsintermediärer noterade företag
Från branschkedjans position är de 6 börsnoterade företagen av finkemikalier som producerar farmaceutiska intermediärer alla i den nedre delen av industrikedjan. Oavsett om det gäller en professionell outsourcing-tjänsteleverantör eller till API- och formuleringsförlängning, är teknisk styrka den ständiga drivkraften.
När det gäller teknisk styrka gynnas företag med teknologi på ledande internationell nivå, stark reservstyrka och höga investeringar i FoU.
Grupp I: Lianhua Technology och Arbonne Chemical. Lianhua Technology har åtta kärnteknologier såsom ammoniakoxidation och fluorering som sin tekniska kärna, varav väteoxidation är på internationellt ledande nivå. Abenomics är en internationell ledare inom kirala läkemedel, särskilt inom dess teknologi för kemisk splittring och racemisering, och har den högsta FoU-investeringen, som står för 6,4 % av intäkterna.
Grupp II: Wanchang Technology och Yongtai Technology. Wanchang Technologys avgasvätecyansyrametod är den lägsta kostnaden och mest avancerade processen för framställning av prototrizoesyraestrar. Yongtai Technology, å andra sidan, är känd för sina fina fluorkemikalier.
Grupp III: Tianma Fine Chemical och Bikang (tidigare känd som Jiuzhang).
Jämförelse av teknisk styrka hos börsnoterade företag
Bild
Jämförelse av kunder och marknadsföringsmodeller för börsnoterade läkemedelsintermediärföretag
Bild
Jämförelse av nedströms efterfrågan och patentlivscykel för börsbolags produkter
Bilder
Analys av börsbolagens produktkonkurrenskraft
Bilder
Vägen till uppgradering av fina kemiska mellanprodukter
Bilder
(Bilder och material från Qilu Securities)
Utvecklingsutsikter för Kinas läkemedelsindustri
Som en viktig industri inom området finkemisk industri har läkemedelsproduktion blivit fokus för utveckling och konkurrens under de senaste 10 åren, med framstegen inom vetenskap och teknik har många läkemedel utvecklats kontinuerligt till förmån för mänskligheten, syntesen av dessa läkemedel beror på produktionen av nya, högkvalitativa farmaceutiska mellanprodukter, så de nya läkemedlen skyddas av patent, medan mellanprodukterna med dem inte har problem, så de nya farmaceutiska mellanprodukterna hemma och utomlands. Marknadens utvecklingsutrymme och applikationsutsikter är mycket lovande.
Bilder

För närvarande återspeglas forskningsriktningen för läkemedelsintermediärer huvudsakligen i syntesen av heterocykliska föreningar, fluorinnehållande föreningar, kirala föreningar, biologiska föreningar etc. Det finns fortfarande ett visst gap mellan utvecklingen av farmaceutiska intermediärer och kraven från läkemedelsindustrin i Kina. Vissa produkter med höga krav på teknisk nivå kan inte organiseras för produktion i Kina och är i princip beroende av import, såsom vattenfri piperazin, propionsyra, etc. Även om vissa produkter kan uppfylla kraven från den inhemska läkemedelsindustrin vad gäller kvantitet, men ju högre kostnad och kvalitet är inte upp till standard, vilket påverkar konkurrenskraften för farmaceutiska produkter och behöver förbättra produktionsprocessen, såsom TMB, p-aminofenol, D-PHPG, etc.
Det förväntas att världens nya läkemedelsforskning under de närmaste åren kommer att fokusera på följande 10 kategorier av läkemedel: läkemedel för förbättring av hjärnans funktion, läkemedel mot reumatoid artrit, läkemedel mot AIDS, läkemedel mot hepatit och andra virala läkemedel, lipider -sänkande läkemedel, antitrombotiska läkemedel, antitumörläkemedel, trombocytaktiverande faktorantagonister, hjärtstimulerande glykosidmedel, antidepressiva medel, antipsykotiska och ångestdämpande läkemedel etc.. För att dessa läkemedel ska utveckla sina mellanprodukter är framtidens riktning. utveckling av farmaceutiska intermediärer och ett viktigt sätt att utöka nya marknadsutrymmen.